四川在线记者魏冯
提到贫血，大家通常会联想到的是头晕、乏力，解决方式大不了就是补铁。实际上，有一种贫血如不提前筛查、预防和控制，可能拖垮一个家。
它就是“地中海贫血”，一组遗传性溶血性贫血，是我国南方省份高发、危害严重的出生缺陷疾病，也是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病。
如果说缺铁性贫血患者靠“补铁”，“地中海贫血”患者治疗就要靠“输血”。重型地中海治疗困难、给家庭社会带来巨大的医疗负担和精神负担。虽然地中海贫血难治，但可以预防。
“地中海贫血”咋个遗传的？咋个预防？近日，四川在线记者专访了有多年地中海贫血防控经验的省妇幼保健院医学遗传与产前诊断科主任汪雪雁。
省妇幼保健院医学遗传与产前诊断科主任汪雪雁接受四川在线记者专访。魏冯摄
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记者：根据流行病学调查结果显示，广东、广西地区的人群地中海贫血基因携带率非常高。医院每年要筛查出多少名地中海贫血携带者？
汪雪雁：四川省是全国划定的十大地中海贫血高发区之一。医院数据统计来看，去年我院1万名建卡产检孕妇（不含院外转诊孕妇）常规进行筛查，地中海贫血基因携带率大约在7%。同时对阳性携带者孕妇的配偶进行筛查诊断，发现58对夫妻可能分娩重型地中海贫血患儿，经羊水穿刺进行产前诊断，共诊断出8例重型地中海贫血胎儿，选择了终止妊娠。
记者：在您看来，地中海贫血是什么？
汪雪雁：地中海贫血又称海洋性贫血、珠蛋白合成障碍性贫血，因最早发现于地中海沿岸国家而得名，是一个常染色体隐性遗传疾病，是由于地中海贫血基因缺陷导致珠蛋白合成减少或不能合成、血红蛋白组成成分改变，继而引发慢性溶血和贫血。地中海贫血是血红蛋白的两大类珠蛋白（类α珠蛋白和类β链珠蛋白）的比例不平衡引起的一种溶血性贫血。
和后天形成的营养性贫血不同，地中海贫血很难通过药物、食物改善。重型地中海患者多靠长期输血，至少血红蛋白要达到90g/L（克每升），每2-5周输血一次，每次0.5-1单位/10kg（ml全血提取的红细胞相当于1单位）。每次输注红细胞量宜少，速度要慢，少量多次输。非输血依赖型在手术、感染、妊娠等情况下会加重贫血，也需要偶尔输血。输血治疗会带来铁负荷升高的问题，输血后还需要监测血清铁蛋白，在恰当的时机开始驱铁治疗。
记者：得了地中海贫血，会出现什么症状？
汪雪雁：地中海贫血主要分为α-地中海贫血和β-地中海贫血两类，每一类又根据临床表型不同，分为静止型、轻型、中间型和重型。
确定有静止型和轻型地中海贫血的人，我们叫“地中海贫血携带者”，他们一般不需要治疗，携带者一般也没有任何症状，不做体检甚至都不知道自己是携带者。这类人也是我们筛查的重点。
有明显贫血，肝脾肿大、生长发育落后、免疫功能低下等明显症状的，一般是需要输血治疗的重型和部分中间型地中海贫血人群，我们称之为“地中海贫血患者”。
记者：静止型、轻型、中间型和重型地中海贫血，四个类型有什么区别？
汪雪雁：根据贫血的严重程度来区分的，比如静止型地中海贫血的血红蛋白，可以达到完全正常的水平（女性克每升到克每升，男性克每升到克每升），不需要治疗。
轻型地中海贫血这种可能血红蛋白可能正常或轻度下降，不需要治疗。
中间型地中海贫血的可能波动范围比较大，血红蛋白大多在小于90g/L（克每升），部分可大于90g/L，这类患者有的需要经常输血，有的只需要偶尔输血。
重型地中海贫血血红蛋白小于60g/L（克每升）。
记者：如何确定自己携带地中海贫血？
汪雪雁：建议婚前、产前、孕前做血常规、血红蛋白电泳（检查血红蛋白类型以及比例是否正常的检查方法，用于检查血红蛋白病和地中海贫血）进行筛查，筛查费用一般不超过元。如果任一筛查指标发现有异常，可考虑做基因诊断。
血常规的报告的MCV（平均红细胞体积）和MCH（平均红细胞血红蛋白量）这两个指标会出现下降。MCV是否小于80fl(有的报告参考标准是82fl)，MCH是否小于27pg。如果有这些表现，就要去做地中海贫血的诊断了。
血红蛋白电泳报告，血红蛋白A2这个指标也会有所体现（血红蛋白A2，是人体血红蛋白的一种。人出生后，红蛋白由三种组成部分：第一种，血红蛋白A，是成人最主要的血红蛋白，占全部血红蛋白的95%以上。第二种，血红蛋白A2，占全部血红蛋白的2%-3%。第三种，血红蛋白F，占血红蛋白总量的1%左右），β地中海贫血的血红蛋白A2就可能大于3.5%（合并δ地中海贫血会掩盖β地中海贫血的血红蛋白A2升高），部分α地中海贫血的血红蛋白A2会小于2.5%。
记者：如果夫妻既不是地中海贫血患者，也不是携带者，孩子可能患地中海贫血吗？地中海贫血的遗传模式是怎么样的？
汪雪雁：如果夫妻既不是地中海贫血患者，也不是携带者，在不考虑新发基因突变情况下，后代不可能患地中海贫血。
地中海贫血是一种常染色体隐性遗传病。α珠蛋白有4个等位基因，缺一个表现为静止型地中海贫血，缺2个轻型，缺3个中间型，缺4个重型；β珠蛋白基因有2个等位基因，其中1个不能工作表现为轻型，2个等位基因工作效率下降表现为中间型，2个基因都不工作了表现为重型。一般遗传规律是这样，不过在其他基因修饰影响下，临床表型会出现差异。
通常来说，爸爸和妈妈都带有同种类型的地中海贫血基因的突变情况下，后代有25%的概率同时遗传到爸爸妈妈这个不好的基因。建议结合具体情况进行遗传咨询。
省妇幼保健院供图
记者：确诊地中海贫血患者或携带者之后，第一时间要做什么？
汪雪雁：地中海贫血患者有输血依赖型和非输血依赖型，如果是输血依赖性，输血是主要的治疗方案之一，必须要及时去血液科治疗。如果是非输血依赖型，意味着今后也会是一个长期随访和治疗的过程。虽然不靠输血依赖，但如若贫血不进行规范随访治疗，可能会造成生长发育迟缓、血栓形成腿部溃疡、内分泌异常、骨骼发育异常、肺动脉高压等。备孕夫妇如果是地中海贫血携带者，就要及时进行遗传咨询。必要时需要进行产前诊断，避免重型患儿出生。
记者：没有症状的地中海贫血携带者，如何确保生育一个健康的宝宝？
汪雪雁：对于已经确诊了的地中海贫血携带者，建议遗传咨询，评估后代发生中间型、重型地中海贫血风险，对于有生育中间型、重型地中海贫血风险的家庭，建议进行产前诊断。
记者：您此前提到有一些重度地中海贫血患者选择终止妊娠，她们有机会生育健康的宝宝吗？该怎么做？
汪雪雁：有重度地中海贫血患儿生育史的家庭，再次生育时，只有25%几率再次生育重度地中海贫血患儿。为了避免这25%再次发生，可以进行植入前产前诊断（三代试管婴儿）。
记者：如果夫妻有一方是患者，还能生育健康的宝宝吗？怎样才能确保孩子的健康？
汪雪雁：对于夫妻双方之一已经确诊了的地中海贫血患者，需要明确配偶是否为携带者。建议遗传咨询，评估后代发生中间型、重型地中海贫血风险，对于有生育中间型、重型地中海贫血风险的家庭，建议进行产前诊断。
记者：地中海贫血如何进行预防？
汪雪雁：地中海贫血难治可防。地中海贫血可以采用三级预防，一级预防是通过婚前孕前优生检查，及早发现夫妇双方的基因携带状况，针对性制定孕育计划，预防地中海贫血的发生；二级预防是实施产前诊断和遗传咨询，明确胎儿的地中海贫血基因类型，避免重型地中海贫血儿的出生，三级预防是开展新生儿疾病筛查，促进确诊地中海贫血患儿早诊早治。
