北京哪能治疗白癜风 http://pf.39.net/bdfyy/xwdt/▎药明康德内容团队编辑FulcrumTherapeutics今天宣布，其在研疗法FTX-在健康成人志愿者中进行的单次和多次剂量递增（SAD和MAD）1期临床试验获得积极中期结果。FTX-是一种强效和选择性EED小分子抑制剂，它通过靶向表观遗传学全新靶点，增加胎儿血红蛋白（HbF）的表达，有可能治疗多种血红蛋白病（例如镰刀型细胞贫血病和β-地中海贫血）。试验MAD部分的结果表明，在临床试验的最高剂量下，HBGmRNA和含有HbF的网织红细胞分别增加4.5倍和4.2倍。镰刀型细胞贫血病（SCD）是一种由于HBB基因出现突变而导致的遗传性血液疾病。HBB基因的突变导致血红蛋白运输氧气的功能下降，血红细胞成为镰刀状形状。这些镰刀状血红细胞会引起血管阻塞或者溶血，导致患者出现多种严重临床后果，包括贫血、疼痛、感染、中风、心脏疾病、肾衰竭等等。已有研究表明，提高HbF的表达水平能够显著缓解SCD患者的症状，目前，多家公司在使用基因疗法或者基因编辑疗法来提高HbF的表达水平。Fulcrum的FTX-另辟蹊径，该公司发现了多种能够调节HbF表达的靶点，并且针对这些靶点开发在研药物。FTX-靶向的全新靶点EDD是名为PRC2的复合体的一部分，它能够调节染色质上特定组蛋白的甲基化（H3K27me3），而这一表观遗传学修饰与HGBmRNA和胎儿血红蛋白水平下调息息相关。▲FX-靶向诱导胎儿血红蛋白表达的全新靶点（图片来源：参考资料[2]）在这项临床试验的MAD部分，健康志愿者每日一次，服用安慰剂或不同剂量的FTX-，连续14天。MAD部分的结果显示，在接受治疗7天后，剂量为6mg和10mg的FX-显著降低H3K27me3的水平，验证了FX-的作用机制。同时，MAD部分志愿者的HBGmRNA水平和胎儿血红蛋白水平出现剂量依赖性升高。最高剂量（10mg）的FX-将HBGmRNA水平提高4.5倍，将含有HbF的网织红细胞水平提高4.2倍。▲FX-与安慰剂相比，提高HBGmRNA和含有HbF的网织红细胞水平的数据（图片来源：参考资料[1]）“我们很高兴能够获得FX-作用机制和生物学的证明，表现为与靶点的结合和胎儿血红蛋白指标的上升。”Fulcrum总裁兼首席执行官BryanStuart先生说，“这些结果同时提供了首个证据，表明FTX-能够达到或超过预计能为SCD患者带来临床获益的胎儿血红蛋白水平。”Fulcrum公司计划在今年年底之前递交IND申请，在其它非镰刀型细胞贫血病的血红蛋白病（例如β-地中海贫血）中探索FTX-的作用。
参考资料：
[1]FulcrumTherapeuticsAnnouncesPositiveInterimResultsfromPhase1HealthyAdultVolunteerTrialofFTX-forSickleCellDisease.RetrievedAugust11,,from
