有一种口服降糖新药,获得了很多医生的喜爱,因为这种药不仅降糖效果不错,而且介绍起来,很容易让病人听懂:“利用尿液将多余的糖排除体外,达到降糖效果。”这种新药就是“钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂”,下文简称SGLT2抑制剂。
为什么会出现尿糖?
我们初中生物课就学过尿的形成过程。尿的前身叫原尿,是动脉血流经肾小球滤过膜后形成的,原尿里含较多小分子葡萄糖和小分子蛋白质等营养物质。肾小管和集合管,会回收其中的大部分水和葡萄糖蛋白质等营养物质,再送回到肾静脉血管里面。剩余的才是尿液,流到膀胱中等待排出体外。
人体是一个精密的平衡系统,由于血糖升高会导致问题出现,人体就调动尿糖排泄这种代偿机制来应对。只可惜人体这种机制并不完善,特别是糖尿病人的代偿能力更差,即便由尿液排糖,但排出得不够多,依然阻挡不住血糖的升高。
SGLT2抑制剂如何智能降糖?
SGLT2抑制剂通过阻断人体肾脏近端小管的SGLT2酶,减少此处的葡萄糖重吸收入血,从而增加尿液当中的葡萄糖,起到降糖作用。从作用机制来看,由于人体一旦血糖正常或偏低的话,就不会从肾脏排泄葡萄糖,因此这时候使用了SGLT2抑制剂,也不会对于肾脏排糖起到什么作用。因此这类药物是一种“智能化”的降糖药物,血糖高的时候多排,血糖低的时候不排。
SGLT2抑制剂面世了吗?
SGLT2抑制剂目前全球已经上市的有6种药物,分别是卡(坎)格列净、达格列净、恩格列净、依格列净、鲁格列净、托格列净,其中达格列净年在国内上市。由于都是同类药物,所以他们所能起到的作用也类似。
从目前的临床数据来看,SGLT2抑制剂优点明显多于缺点。
优点一:降糖机制不依赖胰岛素,糖尿病早期晚期都可以使用。
长期以来,2型糖尿病的治疗大多是通过胰岛素依赖机制来控制血糖,比如促进胰岛素多分泌,改善胰岛素抵抗之类。
而SGLT2抑制剂由于不依赖于胰岛的分泌功能,与胰岛素高低无关。促进尿糖排泄的作用与病程及严重程度也无关,无论是早期还是晚期的患者均可有效地排糖。为医生治疗2型糖尿病提供了新的选择。
优点二:降糖效果与一线药物二甲双胍不相上下
加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的团队进行了一项随机、双盲、为期24周的临床试验,目的是比较达格列净10mg及二甲双胍mg的降糖效果。实验组包括年龄18-77岁,糖化血红蛋白(HbA1C)7.5%-12%,C肽浓度≥0.33nmol/L的。结论是两者降低糖化血红蛋白(HbA1C)的效果相当接近。
常见降糖药的作用各不相同
优点三:有降低体重和降血压的额外效果
2型糖尿病患者大多不只是血糖高,常常是合并肥胖、高血压、高血脂等多种心血管风险。需要同时进行减重、降糖、降压、调脂等多个危险因素的综合管理。
SGLT2抑制剂不仅能有效降糖,还可减轻体重,平均可以在1年内减重大约3-5kg。
另外此类药物对于降血压也有一定作用,平均可以降低收缩压3-5mmHg,降低舒张压4-8mmHg。
在血脂方面,对于甘油三脂有轻度降低作用。
优点四、明显减低心血管死亡率
经过为期三年左右的SGLT2抑制剂治疗,患者比安慰剂治疗组减少31.3%的各种原因导致的死亡,心血管死亡率方面可以减少37.3%。这是糖尿病界有史以来第一个获得明显心血管保护阳性结果的降糖药物,足以振奋人心。
缺点一、尿路感染率会有所增加
糖尿病患者中本身尿路感染,特别是无症状性尿路感染患病率原本就是非常高。服用SGLT2抑制剂治疗后,通过尿液排糖,尿糖含量就更高,尿路感染率会有所增加。
缺点二:轻微增高胆固醇。
在血脂方面,对于甘油三脂有轻度降低作用,但是对于胆固醇却有轻度升高作用。
每一种新药的出现,都为日渐增多的糖尿病患者带来一线希望,但需要记住的是,药物的降糖效果是很有限的,饮食、运动、和健康的生活方式极其重要。
(全文完)
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