导语：年9月美国食品和药物管理局(FDA)正式批准诺和诺德公司研发的索马鲁肽片剂(商品名：Rybelsus)上市，索马鲁肽片剂的上市改变了糖尿病患者单一的皮下注射用药途径的现状，开启了糖尿病患者用药途径的新时代。
中国是全球糖尿病患者人数最多的国家。近年来，我国糖尿病患病率呈现逐渐上升趋势，年统计显示，我国糖尿病患病人数已经达到1.16亿。糖尿病虽然不是立即致死的重病，但是它会引发一系列的并发症，对患者日常生活的质量带来很大影响。以往，糖尿病的用药都是通过皮下注射进行，是针剂的形式。年9月美国食品和药物管理局(FDA)正式批准诺和诺德公司研发的索马鲁肽片剂(商品名：Rybelsus)上市，该药上市改变了糖尿病患者单一的皮下注射用药途径的现状，开启了糖尿病患者用药途径的新时代。
图片来源：医伴旅
一、索马鲁肽的结构和作用机制
1.作用机制
索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，作为饮食和运动的辅助剂，用以促进2型糖尿病成年患者的血糖控制。其作用机制如下：
索马鲁肽是一种与人类GLP-1序列有着94%同源性的GLP-1类似物。它作为GLP-1受体激动剂，可与GLP-1受体结合并激活受体，通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌来降低血糖。除此之外，索马鲁肽还可作用于消化道，延缓胃肠排空以增加饱腹感;可作用于大脑，抑制食欲;作用于心血管，修复受损内膜，改善内皮功能。
2.结构图如下：
二、临床研究和安全性
1.临床研究
索马鲁肽疗效和安全性主要通过PIONEER临床试验验证，索马鲁肽片剂的10项PIONEER临床试验分别在降低糖化血红蛋白(HbA1c)、减轻体重两个方面比较了索马鲁肽片剂与西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽，具体数据如下：
备注：
PIONEER6是心血管安全性研究，PIONEER9和PIONEER10是日本地区研究
PIONEER1，仅通过运动和饮食控制的成人T2D患者，口服索马鲁肽(3,7,14mg)vs安慰剂
PIONEER2，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mgvs恩格列净25mg
PIONEER3，成人T2D患者，口服索马鲁肽(3,7,14mg)vs西格列汀mg
PIONEER4，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mgvs利拉鲁肽1.8mgvs安慰剂
PIONEER5，成人T2D合并中度肾损伤患者，口服索马鲁肽14mgvs安慰剂
PIONEER7，成人T2D患者，口服索马鲁肽调整剂量vs西格列汀mg
PIONEER8，长期接受胰岛素的T2D患者，口服索马鲁肽(3,7,14mg)vs安慰剂
2.疗效和安全性
索马鲁肽口服剂的10项PIONEER临床试验共有名二型糖尿病成人患者参与，数据结果显示：通过与西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽相比较，服用索马鲁肽片剂的患者的糖化血红蛋白水平(HbA1c)明显下降，血糖得到有效控制，体重最多减轻4.3公斤。与其他GLP-1药物一样，索马鲁肽片剂同样具备安全性和耐受性。
同时，索马鲁肽片剂中还添加了名为SNAC的小分子吸收增强剂，使其直接在胃部就能被吸收，提高胃部局部环境pH值的同时，也提高了索马鲁肽的溶解度，防止索马鲁肽被胃中的肽酶降解。
虽然索马鲁肽是口服剂，但它对血糖的控制效果和减重作用毫不逊色于索马鲁肽注射剂。
三、服用剂量及不良反应
1.开始服用时，每次3mg，每天一次，持续30天。3mg剂量用于开始疗法，对血糖控制无效。
2.服用3mg剂量超过30天后，剂量增加，增加至每次7mg，每天一次。
3.如需额外血糖控制，服用7mg剂量至少30天，之后剂量可以增加到每次14mg，每天一次。
4.不建议服用两片7mg的索马鲁肽来达到14mg的剂量。
5.如出现漏服情况，应跳过漏服剂量，第二天服用下一剂。
不良反应：少数患者中，常见的不良反应为：恶心、腹痛、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘。其中，尤以恶心反应最常见。
禁忌：
甲状腺髓样癌或患有2型多发性内分泌肿瘤的患者的个人或家族病史。
已知对索马鲁肽针剂和片剂中的任何成分过敏。
有以上两种情况的患者不宜服用该药
四、索马鲁肽的价格
索马鲁肽注射剂与口服剂售价相差不大，但价格高昂。
年9月，索马鲁肽片剂国外正式上市，但是由于汇率浮动，所以价格不固定。
五、索马鲁肽上市情况
目前，索马鲁肽已经相继在美国、瑞士、欧盟获批上市，尚未在中国大陆以及港澳台地区上市，且购买渠道有限，所以，国内的患者如有需要可以通过海外医疗机构获取国外上市的版本。
六、总结
索马鲁肽一系列的临床试验，证实了索马鲁肽片剂在血糖控制等方面的显著效果，同时具有良好的安全性和耐受性。与以往皮下注射的方式相比，片剂的药品形式为成年2型糖尿病患者提供了一个更为便捷的用药方式。另外，索马鲁肽口服剂的出现提高了患者服药的依从性，为患者提供了用药便利，具有划时代的意义。
来源：临床数据信息来自新浪医药
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