礼来Tirzepatide可显著降低2型 [复制链接]

最高剂量组超过半数患者糖化血红蛋白水平恢复正常——来自SURPASS系列首个III期临床试验的关键次要终点

纳入这项单药治疗试验的受试者为新近诊断的糖尿病患者，平均病程为4.7年

礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）公布其双受体激动剂Tirzepatide的首个III期临床试验SURPASS-1的概要结果：在治疗40周后，与安慰剂组相比，Tirzepatide显著降低成人2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(A1C)和体重。最高剂量的Tirzepatide降低糖化血红蛋白2.07%，降低体重9.5公斤(11.0%)。该组中超过半数(51.7%)的患者糖化血红蛋白达到低于5.7%的水平，这是未患糖尿病的正常人群的血糖水平。

声明：

1.Tirzepatide为研究中的药品，尚未在中国获批

2.礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用

Tirzepatide的总体安全性与已知的GLP-1受体激动剂相似，研究中最常报告的不良事件是胃肠道副作用。每组中由于不良事件引起的治疗终止率均低于7％。

Tirzepatide作为一种创新型药物，每周注射一次，它是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的双受体激动剂，将两种肠促胰素的作用整合到一个分子中，是治疗2型糖尿病的一类新手段。SURPASS系列的首个III期临床试验SURPASS-1的主要和次要终点显示，与安慰剂相比，Tirzepatide具有显著的降低糖化血红蛋白和减轻平均体重的作用。参加SURPASS-1临床试验的患者中54.2%为初治患者，糖尿病的平均病程相对较短（4.7年），基线糖化血红蛋白水平为7.9%，基线体重为85.9公斤。

达拉斯糖尿病研究中心主任、SURPASS-1首席研究员JulioRosenstock博士表示：

在该试验中，Tirzepatide帮助2型糖尿病患者实现了令人印象深刻的降低糖化血红蛋白和减重的疗效，证实并巩固了年发布的II期数据。这项研究采取了更为大胆的方式来评估糖化血红蛋白目标。所有使用Tirzepatide的受试者中，不仅有近90％的患者达到了糖化血红蛋白低于7％的标准目标，而且使用最高剂量的患者中有超过半数达到了糖化血红蛋白低于5.7％的水平，这是未患糖尿病的正常人群的血糖水平。这是过往评估降糖药物的试验中前所未有的发现和独一无二的终点。

与安慰剂相比，SURPASS-1临床试验评估了Tirzepatide3种不同剂量（5mg、10mg和15mg）的疗效和安全性。试验结果显示，与基线相比，所有剂量的Tirzepatide均能显著降低患者的糖化血红蛋白和体重，且不论是糖化血红蛋白达到低于7%（美国糖尿病协会推荐的糖尿病患者达到的目标）还是低于5.7%的患者比例，均达到统计学意义。

在Tirzepatide治疗组中未观察到严重低血糖或血糖低于54mg/dL(3.0mmol/L)的事件。

最常见的不良反应是轻、中度胃肠道反应，通常发生在剂量递增期间。对于使用Tirzepatide（分别为5mg，10mg和15mg）治疗的患者，恶心(11.6%，13.2%，18.2%)，腹泻(11.6%，14.0%，11.6％)，呕吐(3.3%，2.5%，5.8%)和便秘(5.8%，5.0%，6.6%)相较于安慰剂（6.1%[恶心]，7.8%[腹泻]，1.7%[呕吐]，0.9%[便秘]）更常见。总体治疗终止率分别为9.1%(5mg)，9.9%(10mg)，21.5%(15mg)和14.8%（安慰剂）。15mg和安慰剂组中的大多数停药是由于不良事件以外的原因（例如，对于冠状病*流行的担忧以及家庭或工作原因）。

礼来糖尿病事业部总裁MikeMason表示/p>

作为糖尿病关爱的领导者，近百年来，我们不断创新持续为糖尿病患者提供先进的关爱服务。Tirzepatide是第一个完成III期临床试验的GIP/GLP-1双受体激动剂。这些初步的结果显示了Tirzepatide在糖尿病病程相对较短的人群中的表现，我们对此感到印象深刻。我们期待通过我们强大的SURPASS系列临床试验，今后能够看到更多的在糖尿病病程后期患者的试验结果。

完整的SURPASS-1研究数据将在美国糖尿病协会的第81次科学会议上进行发表，并于年在期刊上发表。

关于Tirzepatide

Tirzepatide是一种每周注射一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂，它将两种肠促胰素的作用整合到一个分子中。GIP是一种激素，能够补充GLP-1受体激动剂的作用。在临床前模型中，已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重，当联合GLP-1受体激动剂时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大的影响。Tirzepatide目前处于III期临床开发阶段，用于成年2型糖尿病患者的血糖管理以及长期体重管理。同时也正在进行作为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜在治疗方法的研究。

关于SURPASS-1和SURPASS系列临床试验

SURPASS-1(NCT)是一项为期40周的多中心，随机，双盲，平行，安慰剂对照试验，在经过饮食和运动治疗后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中，比较Tirzepatide5mg，10mg和15mg单药治疗与安慰剂的有效性和安全性。该试验纳入了名来自美国，墨西哥，印度和日本的受试者，并以1：1：1：1的比例进行了随机分配，以接受5mg，10mg或15mg的Tirzepatide或安慰剂治疗。该研究的目的是在未接受过注射治疗且三个月内未使用过任何降糖药物的2型糖尿病患者中，证实Tirzepatide（5mg，10mg或15mg）自基线至40周降低糖化血红蛋白优于安慰剂。受试者的平均糖化血红蛋白在7％至9.5％之间，且BMI大于或等于23kg/m2。Tirzepatide治疗组中的所有受试者均以每周2.5mg的剂量起始，然后以四周的间隔逐步递增剂量，直至达到最终随机维持剂量5mg（通过2.5mg剂量阶段），10mg（通过2.5mg，5mg和7.5mg剂量阶段）或15mg（通过2.5mg，5mg，7.5mg，10mg和12.5mg剂量阶段）。

SURPASS系列的Tirzepatide全球III期临床开发项目已经通过8项临床试验招募了10,余名2型糖尿病患者，其中5项是全球注册研究。该项目于年底开始，预计于年底和年获得结果。

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