周翔海教授糖化血红蛋白测量值不准确可能与 [复制链接]

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导读：在日常工作中，你是否有过这样的疑问，为何有时糖化血红蛋白（HbA1c）的检测结果与空腹血糖、血糖动态监测、OGTT结果所反映的血糖状态不一致？医院检测出的HbA1c值差别会如此之大？北大糖尿病论坛上，医院内分泌科的周翔海教授在报告中讲到的两个实例，也许能够帮助我们解答这些问题。

周翔海教授

HbA1c的数值如何得来

以离子交换高效液相法测定HbA1c的原理为例，在检测图谱（图1）中我们可以看到很多种类的峰，例如HbA1a峰、HbF峰、HbA1c峰、HbA0峰等。用HbA1c峰下面积（图中红色为HbA1c峰）除以HbA0的峰下面积（图中最右蓝色峰）得到的百分比即为我们平时所讲的HbA1c值（即HbA1c值=HbA1c峰下面积/HbA0峰下面积）。所以任何有可能影响这两个峰面积的因素，都可能对最终的HbA1c值造成影响。

图1离子交换高效液相法

病例一

患者，女性，52岁，外院检测结果，年空腹血糖值5.2mmol/L，OGTT2小时血糖值8.52mmol/L，HbA1c3.7%；年空腹血糖5.91mmol/L，OGTT2小时血糖10.75mmol/L，HbA1c4.5%。诊断为糖耐量受损。

入院检查结果为静脉空腹血糖5.24mmol/L，OGTT2小时血糖9.40mmol/L，糖化白蛋白13.0%（11.0-16.0），血红蛋白g/L，HCT40.0%（35.0-45.0），红细胞RDW-CV12.4%（0-15.0）。血清白蛋白46.4g/L（40.0-55.0），总胆红素9.2umol/L（3.0-21.0），不饱和铁结合力42.23umol/L（34.2-48.2），VitB.0pg/ml（.0-.0），叶酸17.60ng/ml（4.20-19.80）。

该名患者来我院的诉求不是为了寻求更好的治疗方案，而是想解开心中的一个疑惑，“明明是糖耐量受损，但为何检测出来的HbA1c值这么低？”为了解答患者的疑问，我院使用了三种不同方法对患者进行了HbA1c检测。检测结果为：硼酸亲和层析法（6.1%），离子交换高效液相法（5.9%，使用的机型是VariantIITurbo2.0，Bio-Rad公司），毛细管电泳法（6.1%）。可以看出三种检测方法得出的HbA1c值非常接近，也基本能够反映患者糖耐量受损的状态，但是显然在我院的HbA1c值结果与外院的检测结果差异较大。

通过对患者的检测图谱的进一步分析发现，在离子交换高效液相图谱中可以看到在HbA0峰和HbA2峰之间出现了一个非常高大未知峰（图2），后来确定为血红蛋白变异体峰。在血红蛋白电泳图中（图3）能够更清晰地看到这个灰色的血红蛋白变异体峰。

图2高效液相图谱（箭头所指为血红蛋白变异体峰）

图3右侧图谱中灰色峰为血红蛋白变异体峰(左侧为一般人群电泳图)

通过对患者血红蛋白β链编码的基因测序，我们最终确定患者出现了HbG-Coushatta基因变异（图4），患者体内存在血红蛋白变异体，这种类型的基因变异在北方人群中居多，南方出现较少。

图4血红蛋白β链编码基因测序图

所以我们认为，外院HbA1c值的检测结果与我院差异较大的原因，可能与使用的设备和检测方法有关，因为血红蛋白变异体对结果的影响程度会因检测方法、检测设备的不同而有所差异。

病例二

患者，女性，55岁，入院检查空腹血糖6.8mmol/L，糖化白蛋白17.4%，利用毛细管电泳法检查HbA1c值为7.7%，但令人讶异的是，使用Bio-Rad公司的VariantIIcationexchange-HPLC设备检测HbA1c值只有4.4%。

可以看出两种测量方法得到的结果差异非常大，通过基因测序得知，该名患者出现了HbG-Coushatta基因变异，存在血红蛋白变异体。通过对离子交换高效液相图谱的进一步分析（图5）发现，在HbA0峰前出现了一个高大的变异体峰（箭头所指）。

图5离子交换高效液相图谱

经过分析，我们认为病例2中检测结果的巨大差异和当下使用的Bio-Rad公司设备的工作原理有直接关系，这个设备的工作原理是，如果血红蛋白变异体峰出现在HbA0峰前（图5）且距离HbA0峰非常近的情况下，该变异体峰面积会被误算入公式的分母里面（HbA1c值=HbA1c峰下面积/HbA0峰下面积），导致分母变大，所以在病例2中测出来的HbA1c值其实是低于实际值的。但如果变异体峰出现在HbA0后就不会被计算在分母内。这也是为什么同样出现了血红蛋白变异体，但在病例1里面的三种检测结果之间没有出现明显差异。

小结

检测设备、设备版本、检测方法以及是否存在血红蛋白变异体都可能会对HbA1c的检测结果造成影响。如发现HbA1c值与患者的实际血糖水平存在明显差异，则应考虑患者存在血红蛋白变异体的可能，建议进行基因测序，同时采取多种方法进行HbA1c的对比检测，并通过分析检测图谱挖掘深层次原因。如果确定存在血红蛋白变异体（目前各大指南均认为此时HbA1c值不能真实的反应患者的血糖水平），建议临床医生采取其他方法（如糖化白蛋白、动态血糖检测等）对患者的血糖进行更准确的评估。