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减肥界“神药”司美格鲁肽（Semaglutide）是一类新型长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，能够促进胰岛素分泌、减缓胃排空、增加饱腹感、减低食欲、减少糖类的摄取和吸收从而达到控制血糖及减重的作用。
去年，司美格鲁肽在成人超重/肥胖人群中的减重效果就曾大放异彩。其结果表明，相比于安慰剂组，司美格鲁肽组中成年超重及肥胖的受试者体重多减了12.7kg[1]，怪不得连亲身试用过司美格鲁肽的世界首富埃隆·马斯克都出来为其站台。
世界首富埃隆马斯克使用司美格鲁肽的推文
近日，旨在评估司美格鲁肽在12-17岁的青少年肥胖患者中减重效果的STEPTEENS研究结果，公布在医学顶刊《新英格兰医学杂志》上。结果显示，联合饮食和生活方式管理，司美格鲁肽组的青少年肥胖受试者在接受治疗68周后，平均BMI较基线下降了16.1%，而安慰剂组平均BMI则升高了0.6%[2]。
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随着生活水平的提高、高热量高脂饮食的摄入、缺乏运动等因素，儿童及青少年肥胖成为全球日益严峻的社会问题。据来自Lancet的研究，从到年，世界儿童和青少年肥胖人群从大约万人增长到约1.24亿人，增长超过10倍[3]。而儿童/青少年肥胖作为日益严峻健康威胁，可能引起儿童及青少年内分泌代谢紊乱、青春期发育迟滞、心血管疾病及2型糖尿病等疾病[4]。
针对儿童及青少年超重/肥胖，基于饮食和生活方式的管理措施是其首选的解决措施，但仍然有相当一部分儿童及青少年肥胖未能得到有效控制。药物和缩胃减重手术则成为后续的替代选择。
对于饮食和生活方式的管理失败的青少年肥胖人群，有证据支持并且获批的临床药物仍然十分有限。目前，在美国由FDA批准用于青少年肥胖的药物仅有利拉鲁肽（每日使用）、奥利司他以及芬特明-托吡酯。而在欧洲，欧洲药品管理局仅批准了利拉鲁肽[1,5]。由于上述药物在我国青少年当中的临床研究数据缺乏，我国尚未明确青少年减重药物的使用，相关药物的使用只能依照成人中的情况参照进行。在成人超重/肥胖患者中疗效优异的司美格鲁肽自然而然在青少年肥胖进行了扩展运用。
青少年肥胖的问题该重视起来了啊
那么，该研究是如何开展的呢？
STEPTEENS研究是一项全球多中心、平行分组、双盲、随机、安慰剂对照的IIIa期临床试验，旨在评估司美格鲁肽在12-17岁青少年肥胖受试者中的减重效果。
年10月至年3月，STEPTEENS研究团队在全球多个医疗中心纳入了名青少年肥胖患者，纳入标准为：年龄12-17岁，BMI在同龄人的前95百分位数或者BMI在同龄人的前85百分位数合并一项及以上肥胖合并症的青少年人群。然后按照2:1的比例随机分配到司美格鲁肽组和安慰剂组。除了药物干预，在试验期间，所有受试者同样接受行为和生活方式的指导。
试验设计方面，司美格鲁肽的给药方式为皮下注射，每周一次。在开始的16周内，司美格鲁肽的皮下注射剂量逐渐由0.25mg增加到2.4mg（或者受试者耐受的最大剂量）。给药周期为68周，研究的主要终点及次要终点分别为BMI相较于基线变化的百分比和体重减轻超过5%的人数。
结果显示，主要研究终点中，68周后，司美格鲁肽组的受试者平均BMI较基线降低了16.1%，而安慰剂组平均BMI较基线则升高了0.6%。次要研究终点中，司美格鲁肽组有95例受试者（73%）体重减轻了5%及以上，而安慰剂组中只有11例（18%）受试者体重减轻5%以上。
在试验结束后的第七周（75周）时，研究人员对受试者的BMI再次进行了统计，司美格鲁肽组的BMI稍微有些反弹，较基线降低了13.2%。
主要研究终点
安全性及不良反应方面，司美格鲁肽组相比于安慰剂组的严重不良事件发生率稍高（11%相比于9%）。但是总的来说，司美格鲁肽组显示出较好的耐受性，仅有6/例（5%）受试者因为不良反应而终止试验。司美格鲁肽组中最常见的不良反应为胃肠道不适，前三位分别是恶心（42%），呕吐（36%）和腹泻（22%）。
不良反应发生情况
心血管代谢风险因素方面，司美格鲁肽组受试者的腰围、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）等均降低。并且生活质量方面，司美格鲁肽组受试者也显示出一定程度的提高。
总而言之，本研究显示出司美格鲁肽在青少年肥胖患者中具备出色的减重效果（甚至超过成人中的数据，16.1%相比于12.4%[1]）。网红减肥“神药”可谓名不虚传。
最初，司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂被开发用于2型糖尿病患者的血糖控制，由于其出色的减重作用，于年6月被FDA批准用于成人肥胖症的治疗[6]。连许多有减肥需求的医务人员都对其寤寐求之。不过司美格鲁肽目前并未被我国药品监督管理局批准用于肥胖患者的减肥治疗哦！所以目前在我国使用司美格鲁肽治疗肥胖仍然属于超说明书用药。
在这个肥胖问题日益严峻的时代，减肥药物是一个巨大的商业市场，开展司美格鲁肽在青少年肥胖人群中的不仅能够为青少年肥胖临床用药提供依据，也为拓宽司美格鲁肽的临床适应证打下基础。可以预见的是，继司美格鲁肽被美国FDA获批用于成人肥胖症后，本研究获可为其在青少年肥胖症中获得批准再添新一力证。
治疗糖尿病的药物“跨界”搞减肥
值得注意的是，使用司美格鲁肽仍然有很高的几率出现胃肠道不适。其次，司美格鲁肽在啮齿类动物中的研究表明可能增加甲状腺肿瘤的发生[7]，因此有甲状腺髓样癌病史的人群禁用司美格鲁肽。由于青少年肥胖患者尚处于生长发育的阶段，相比于减肥药物在成人中的使用，青少年肥胖患者的用药需要更加审慎。同时，此研究期限仅为1年，更长时间的用药有效性及安全性还需要更进一步的研究和论证。
最后，“神药”虽好，但切忌将减肥仅仅寄托于“神药”上。对于你我大众来说保持良好的生活习惯，多多运动才是硬道理！
奇点网，赞参考文献：
[1]WildingJPH,BatterhamRL,CalannaS,etal.Once-WeeklySemaglutideinAdultswithOverweightorObesity.NEnglJMed.Mar18;(11):-.doi:10./NEJMoa
[2]