主要原则
确保样品收集和储存的所有条件都应保证分析物的稳定性。如果有适当的稳定措施(如降低温度、避光、添加稳定剂、使用适当的收集和储存容器)，应在方法开发过程中确定。方法验证过程中的稳定性评估应仅用于确认优化实验条件的适用性。
影响因素：
光不稳定:氨氯地平、喜树碱、叶酸、甲钴胺、氯丙嗪、异丙嗪酶不稳定:吗替麦考酚酯、阿司匹林、坎地沙坦酯片、氯吡格雷热不稳定:磺胺嘧、螺内酯、辛伐他汀氧不稳定:半胱胺、肼屈嗪、PH不稳定:酰基葡萄糖醛苷酸氯吡格雷多电荷状态:多肽药物,溶液PH,有机相及比例、添加剂种类及比例其它：在样品中分布不均匀、溶剂挥发、吸附、析出
稳定性加速实验可用于方法开发，但不应该用于方法验证
生物基质应该适用于模拟试验样品，推荐使用足够新鲜的基质，保持酶活性
表1对受管制生物分析稳定性评估的关键建议的总结
在证明稳定性的特定条件下，贮藏期的持续时间必须覆盖，因此至少等于在这种条件下贮藏研究样品的最长时间。必要时，在一种方法的生命周期内，可以增加稳定性评估或延长贮存期，以满足不断扩大的需要。理想情况下，稳定性结果在第一次研究样本获得之前就可以得到，因为在不知道适当的储存和稳定条件的情况下进行研究会有产生无效浓度结果的风险。
稳定性验证主要内容
全血稳定性、基质样品的长期与短期稳定性、溶液的长期与短期稳定性、制备后样品稳定性、处理液再进样稳定性
不必评估在标准实践中不会遇到条件下的稳定性
共识：稳定性结论
低、高两个浓度水平单一时间点足够多的重复样品(≥3）
最佳实践：参考值
新鲜配制的样品:在评估稳定性当天配制，不冷冻，并使用必要的措施(例如避光或放于冰上)
最佳实践：生物基质中稳定性
为了获得可靠的结果,必须使生物基质中的分析物在储存和分析的不同阶段都有足够的稳定性分析前融化的样品在实验台上放置样品重复地融化和冷冻采样和分析之间的冷冻储存,持续时间差别很大科学上更重要的是覆盖最长储存时间以及该分析应用的冷冻融化循环次数,而不是简单遵循规定的条件,因为这些条件在实际中可能不会遇到
最佳实践：储备液稳定性
不仅分析物可能分解,而且因为重复地长期使用溶液,可能导致溶剂挥发,引起浓度变化对于不同浓度的溶液,推荐对实际使用的最低和最高浓度评估·稳定性,吸附效应可能依赖于浓度必须考察不同条件的稳定性,包括长期储存(冷藏或冷冻),也包括每天使用(环境条件)通常不必单独评估内标溶液的稳定性
最佳实践：提取物稳定性
对于使用某种形式提取样品的分析方法,必须评估分析物在提取物中的稳定性,包括处理后稳定性和仪器中存放稳定性应该对提取物将经历的所有条件,考察提取物稳定性不必评估提取物在放入自动进样器之前的存放稳定性,因为校正标样和QC样品在相同条件下存放相对稳定性定义为,一段时间内相对于新鲜提取的校正曲线浓度恒定
最佳实践：提取物稳定性
在血浆或血清中的分析物在采样阶段,以全血放置一段时间,此期间的稳定性信息是必需的证据表明,全血中的稳定性与血浆或血清中的稳定性一般.没有什么差别,但特定的结构除外,如N-氧化物和异羟肟酸
测量全血稳定性有两种做法:(1)在除去细胞物质后,分析血浆或血清;(2)直接分析全血对于明显分布到细胞内的分析物,配制的全血样品应该孵化足够长时间,以达到平衡,且在稳定性测试前加温到37℃
最佳实践：内源性化合物稳定性
难点：通常缺乏不含分析物的基质，不容易获得真正的t=0新鲜参比样品稳定性样品：应该是真正的生物基质，含有真正的分析物校正标样：一般为替代基质或替代分析物稳定性低浓度样品：筛查多批真正基质，并选择一个样品稳定性高浓度样品：往该低浓度样品被添加分析物配制获得，或者在筛查多批试验样品基质后，选择其中一个适当的高浓度样品因为确切的标示浓度一般未知，所以稳定性通常表达为相对于t=0值的变化
最佳实践：偏离基质稳定性
通常，从未给药的健康个体获得基质，用于稳定性评估偏离的生物基质是指其组成不同于常规对照基质的其他基质形式，例如溶血血浆、来自患者群体的基质、含有其他药物的基质等分析物接触血红蛋白或溶血细胞中其他组分的不稳定性，来自健康人和患者的基质之间酶活性的显著差异，以及其他药物或制剂辅料对样品性质的显著影响如果一个特定试验的基质与常规对照基质明显偏离，并有理由认为这种偏离将对分析物的稳定性有影响，则应考虑在这种偏离基质中进行稳定性评估
稳定性结果失败后的处理
总结
应该完全理解分析物和生物基质的性质，以及全部采样、运输、储存和分析条件的影响，才能确定适当的措施确保稳定性根据分析物的特殊性质、生物基质的特点或样品采集或储存中的异常情况，可能需要额外的实验应该总是基于可靠的科学理由，确定采样和储存所需的条件以及必要的确证实验，以证明在这些条件下稳定性没有受到影响，而不仅仅依赖标准操作流程
参考文献与资料
MerbelNVD,SavoieN,YadavM,etal.Stability:Re