1月8日，张江创新生物医药科技企业正序（上海）生物科技有限公司（以下简称“正序生物”）宣布，与广西医院合作开展的针对重型β-地中海贫血症的碱基编辑药物CS-的临床试验（IIT）研究成功治愈首位患者，达到持续摆脱输血依赖超过两个月。目前，该患者总血红蛋白浓度稳定至g/L以上，现已回归到正常生活中。这是全球首次通过碱基编辑疗法治愈血红蛋白病的成功案例。
正序生物CS-利用创新型碱基编辑技术针对β-地中海贫血症建立了一种更高效、安全的治疗策略，该项目得到广西医院、上海科技大学及上海临床研究中心等单位的支持。
通过采集患者自体造血干细胞，CS-利用上海科技大学自主研发的高精准变形式碱基编辑器tBE（transformerBaseEditor）（Wangetal.,NatCellBiol,），对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使得患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，从而彻底摆脱输血依赖。
已有研究证明，在健康人和重型地贫患者来源的造血干细胞中，相比较其它基因编辑方法，tBE靶向编辑位于HBG1/2启动子区域的BCL11A结合基序所激活的γ-珠蛋白水平，显著高于Cas9核酸酶靶向BCL11A红系增强子策略（Hanetal.,CellStemCell,）。该产品高安全性和高疗效并存的显著优势已经在细胞层面、器官层面、动物体内和临床试验中得到全面验证。
在正序生物CS-的IIT研究中，接受首次碱基编辑治疗的患者为重型β-地贫患者（β0/β+型），自两岁起开始定期输血，在接受CS-治疗前输血频率达到每2周4单位红细胞。患者在年10月接受tBE编辑自体干细胞移植治疗后，已经成功实现造血重建。
由于正序生物CS-产品编辑靶点的高效性和tBE技术的安全性，相较于其他基于CRISPR技术的β-地贫基因编辑疗法，CS-可以使患者迅速地完成造血重建，更快地达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖；同时不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，有望成为β-血红蛋白病全球首创（First-in-Class）的碱基编辑治疗药物和同类最好（Best-in-Class）的基因编辑治疗药物，为患者带来疗效更好、费用更优的选择。
正序生物CS-IIT研究的成功为β-血红蛋白病患者的彻底治愈带来了信心。值得