佰傲谷年生物工艺大会▲近日(年11月5日），蓝鸟宣布其针对镰状细胞病基因疗法LentiGlobin向FDA提交的上市申请推迟两年。受此影响，该公司股价盘前下跌超过17％。
LentiGlobin
Zynteglo（LentiGlobin）是一款基于慢病*的自体干细胞疗法，通过慢病*载体将具备功能的人βA-T87Q-珠蛋白基因拷贝至取自患者体内的造血干细胞中，再将这些干细胞回输到患者体内，使其自主生成β-珠蛋白，从而消除或大幅降低继续输血治疗的必要性。去年，EMA批准了其治疗β-地中海贫血(TDT)的基因疗法betibeglogeneautotemcel（商品名：Zynteglo）上市，定价万美元，为全球第二昂贵药物。镰状细胞病是蓝鸟开发的LentiGlobin另一适应症，年9月24日，LentiGlobin被EMA授予镰状细胞病的优先药物（PRIME）称号。C组积极数据
年6月12日，在EHA会议上，Bluebird更新了LentiGlobinHGB-临床试验中C组最新数据。HGB-试验主要评估LentiGlobin治疗SCD成人患者的有效性和安全性，试验主要终点为：减少患者VOC（血管闭塞性危机（VOC）和急性胸腔综合征（ACS）的年发生率，次要终点为基因编辑抗镰状血红蛋白（HbAT87Q）的比例和血红蛋白（Hb）总量。试验结果表明，LentiGlobin在青少年和成人患者中几乎完全消除了VOC和ACS的发生率。在中位随访时间一年多期间没有ACS或严重的VOC事件发生。有14名受试患者的VOC和ACS年发生率降低了99.5%；6个月的随访发现，试验组C中有18名SCD患者没有出现VOCs和ACS症状。在次要终点方面：16名患者（接受LentiGlobin治疗后时间≥6个月）中HbAT87Q占总血红蛋白的比例超过40%。第6个月时，HbAT87Q产生量与HbS的占比相关，总体上患者体内HbS含量不高于60%。接受LentiGlobin治疗后，C组中的所有患者都可以停止血液输注治疗。基于HGB-的积极数据，Bluebird原计划年向FDA递交上市申请，据昨日Bluebird公开披露消息，虽然FDA对HGB-表示认可，但对CMC又提出新的要求，FDA指出:Bluebird需要提供用于试验的临床级/贴壁细胞和未来将使用的商业级/悬浮细胞之间的可比性数据。另外，FDA还提出，除了提供健康供体细胞外，Bluebird还需要提供GMP级慢病*载体与该产品间的可比性分析数据,受此影响，LentiGlobin的上市进度被迫后延了近一年。其他
事实上，蓝鸟因为CMC问题而造成产品上市进度延误已经不是第一次了。今年5月13日，出于对CMC模块的担忧,FDA拒绝了BCMA--CAR-T疗法idecabtagenevicleucel（ide-cel，bb）的上市申请，但没有额外提出bb临床或非临床数据部分要求。虽然因为CMC问题，bb的上市步伐并没有耽搁太久，今年9月22日，百时美施贵宝和Bluebird联合宣布，FDA再次接受了idecabtagenevicleucel（ide-cel，又名bb）的上市申请并授予优先审评资格。目前看来，bb仍然有可能是最接近上市的第一款批准BCMA--CAR-T疗法。在制造上，为支持bluebird在美建立其慢病*载体生产基地，以支持bb在美的制造和商业化，今年，BMS与蓝鸟再次修订了双方现有的合作协议，BMS以2亿美元买断国以外地区享有的bb的所有权。参考出处
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