作者：贾麟
国际罕见病日，由欧洲罕见病组织（EURODIS）于年2月29日发起并组织了第一届国际罕见病日。首届国际罕见病日纪念活动在欧洲各国成功举行，通过各种活动促进了社会对罕见病的认识。
年2月28日，欧洲、北美、拉丁美洲等30多个国家的罕见病组织参加了第二个国际罕见病日的活动，其后在各国的一致拥护下，将每年二月的最后一天定为国际罕见病日。
罕见病——流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。
世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰～1‰之间的疾病或病变；国际确认的罕见病有五六千种，约占人类疾病的10%。按此比例，我国各类罕见病患者总数应有千万人之多。
但绝大部分医务人员对罕见病缺乏治疗经验和研究，对患者束手无策，多数罕见病患者对自己的疾病了解甚少，不知如何正确治疗。
今天就为大家来分享其中一种罕见病
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
罕见病案例分享：王先生最近常常加班熬夜，觉得非常劳累，好不容易有个周末休息便补补觉，没想到，一觉醒来，发现小便竟然变成了酱油色，腰部还隐隐疼痛，他第一时间就诊了肾内科，没想到，肾内科听了他的描述后，给他检查了血尿常规，然后竟然建议他去血液科就诊，王先生不明白，明明是小便的问题，为什么要让我去血液科呢？
原来，王先生很可能患有一种以酱油色小便为表现特点的罕见血液病——阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。
那么，究竟这是一种什么样的疾病呢？
让我们血液专科医生来为您揭开它神秘的面纱！
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是获得性红细胞膜缺陷引起的一种慢性血管内溶血。其特点为常在睡眠后解酱油色或葡萄酒色尿，可伴全血细胞减少、感染和血栓形成。多数发生在20－40岁青壮年。与遗传及种族无关。起病隐袭缓慢，呈慢性过程，以贫血、出血、血红蛋白尿、血栓等为临床表现。少数患者可转化为再生障碍性贫血及急性白血病。
发病的罪魁祸首：获得性红细胞膜缺陷导致血细胞易受补体攻击而发生溶血！
红细胞膜上有抑制补体激活及膜反应性溶解的蛋白质，均通过糖化肌醇磷脂（glycosylphosphatidylinosital，GPI）连接蛋白锚连在细胞膜上，统称为GPI锚连膜蛋白。
其中以CD55及CD59最重要。PNH患者的红细胞、粒细胞、单核细胞及淋巴细胞上GPI锚连膜蛋白部分或全部丧失，导致血细胞对补体异常敏感而被破坏，从而发生血管内溶血。
01发病特点之一：血红蛋白尿！
大约有超过1/4的患者首发症状为血红蛋白尿，尿液外观多为酱油色或红葡萄酒样；常常伴有乏力、腰腹疼痛、发热等症状。为何一觉醒来尿变颜色？因为补体作用最适宜的pH是6.8～7.0，而睡眠时呼吸中枢敏感性降低，酸性代谢产物积聚导致溶血加重，所以血红蛋白尿常常在睡眠后发生，早晨较重，下午较轻。此外，感染、劳累、月经、输血、情绪波动、饮酒或服用一些药物如阿司匹林等，也可诱发血红蛋白尿。
02发病特点之二：血细胞减少！
PNH的患者的血细胞因受到补体攻击，可有不同程度贫血，中性粒细胞减少及血小板减少，血细胞减少及功能缺陷可致各种感染，出血倾向。有的患者全血细胞减少，称再障-PNH综合征。
03发病特点之三：血栓形成！
溶血后红细胞释放促凝物质及补体作用于血小板膜，促进血小板聚集，从而导致血栓形成。肝静脉血栓形成（Budd-Chiari综合征）较常见，其次为肠系膜、脑静脉和下肢深静脉。
如何诊断该罕见病？
典型的临床表现加上重要的实验室检查！
实验室检查包括：血常规，血生化，骨髓穿刺+活检，血管内溶血检查，尿液检查，特异性血清学试验：如酸溶血试验（Ham试验）、蔗糖溶血试验、蛇*因子溶血试验等。流式细胞仪检测:CD55,CD59.FLAER,CD24等。
最关心的问题？
该罕见病如何治疗？
确诊后应尽量避免感染、劳累等诱发因素，以免加重病情。
主要为对症及支持疗法：去除或避免诱发因素，控制溶血发生，促进血细胞生成，补充相对缺乏的造血物质，输红细胞悬液。
造血干细胞移植：异基因造血干细胞移植有可能治愈本病。
新药：依库珠单抗（Eculizumab，Soliris），是抗C5的单克隆抗体，阻止膜攻击复合物的形成，吉尼斯世界纪录上最昂贵的药，平均每年每名患者需要花费超过40万美元，能够将PNH导致的严重并发症和其它致命症状减少90%。
预后如何
本病中位生存期大约10年，和生存相关的因素包括：对补体敏感的细胞数量；骨髓增生不良的程度；血栓形成的程度和频度。脑血管意外、肾衰竭，转变成急性白血病或再生障碍性贫血容易加促死亡。少数患者可转化为骨髓纤维化症，或疾病随着时间而减轻，达到不同程度的缓解。
温馨提示
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性疾病，因引起溶血的疾病有很多，鉴别和诊断需要通过实验室检查，且由于本病与再生障碍性贫血（AA）关系密切，慢性病人应注意定期随诊检查。该疾病容易反复发作，需要长期随访，应尽量避免过度疲劳、精神紧张、乱用药物等各种诱发因素，切不可乱投医而耽误疾病的治疗。
上海国际医学中心（SIMC）联合上海血液学界顶尖的专家，整合优势资源，搭建了浦东第一家血液肿瘤疑难会诊平台，将高端的服务和优质的医疗融为一体，力求为复发难治血液肿瘤及疑难罕见血液病患者服务！
医生介绍贾麟
上海国际医学中心肿瘤科主诊医师
：毕业于华中科技大学同济医学院临床医学七年制本硕连读专业。曾任第二医院血液内科主治医师；拥有上海市二级心理咨询师资格。
：贫血、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病等血液系统疾病的诊断和治疗，肿瘤患者心理干预。
文：贾麟
编辑：闵佳春
统稿：刘丽莉
审稿：Cheer
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