在DiabetesCare中文版主编纪立农教授、母义明教授及所有编委会成员的共同推动下，专注打造糖尿病领域专科医生交流新渠道的“DC线上读书会”正式启动。第十六期围绕“RISE研究—青少年与成年发病的2型糖尿病的差异？”话题进行分享探讨。本次DC线上读医院副主任医师陈青老师作为主持人，医院主任医师周新丽老师作为主讲人。
DC线上读书会第十六期
时间：年9月27日19：00-20：00
话题：RISE研究—青少年与成年发病的2型糖尿病的差异？
主讲人及主持人
本期精彩回顾糖尿病患病率逐年增加，而肥胖是青少年2型糖尿病患病率增加的主要原因之一。β细胞功能的保护是青少年以及成年人2型糖尿病患者治疗的关键。目前已经有关于二甲双胍、TZD、胰岛素、减重（生活方式+胃束带手术）能够改善成人糖尿病进展的相关研究。青少年与成年人的糖尿病疾病进程不同，所以在成年人中观察到的药物获益可能不能简单地外推到青少年中。RISE临床研究由三个研究组成，其核心问题是回答针对糖耐量异常患者（IGT）或早期2型糖尿病患者其代谢控制及β细胞功能能否被特殊的治疗手段改变，研究分成三部分：儿科药物研究（入组年龄为10-19岁），成人药物研究（入组年龄为20-65岁）和成人手术研究（入组年龄为22-65岁），这3个随机对照研究设计中均使用同样的评估代谢控制、β细胞功能和胰岛素敏感性指标，使得这三个研究之间结果具有可比性。
青少年与成年人糖代谢异常的患者中，在基线时进行的高糖钳夹试验或OGTT研究都看到如下的结果:1、青少年患者胰岛素敏感性大约是成年人的50%,2、青少年患者β细胞对于高糖的应答都明显高于成年人，提示青少年患者β细胞的负荷更重，3、青少年患者胰岛素清除能力低于成年人。
儿科（青少年）药物干预的研究结果：研究共纳入91例超重/肥胖的青少年糖代谢异常的患者，年龄在10-19岁，其中IGT患者占60%+T2D患者占40%（病程小于6个月），治疗方案分成2种：为甘精胰岛素治疗3个月-双胍治疗9个月，双胍单用12个月。甘精胰岛素-二甲双胍治疗组：在前3个月，甘精胰岛素每周调整2次，目标是达到FPG4.4-5.0mmol/l。到12周时，甘精胰岛素的剂量约为0.7u/kg，有50%的患者达到空腹血糖4.4-5.0mmol/l的目标；二甲双胍单用治疗组：二甲双胍的剂量最终滴定到mgbid。在2个治疗组之间，基线，12个月，15个月的B细胞功能、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖或糖耐量后2小时血糖的结果没有明显区别，在2个治疗组内，在12个月和15个月的用高糖钳夹检测得到的B细胞功能与基线相比都明显下降。结论：2种治疗都不能阻止β细胞功能的进行性恶化。需要找更好的治疗方案去保护青少年糖尿病的β细胞功能。
课程详解恢复胰岛素分泌（RISE）研究
一、研究背景
糖尿病患病率
肥胖患病率
治疗关键点：β细胞功能
糖代谢异常的进程能够被延缓吗？
DPP研究
胰岛素强化治疗
糖尿病患病率
二、研究设计
资助及研究目的
纳入标准
治疗的流程
分组
三、基线特征
青少年与成年人的基线特征——高糖钳夹后的B细胞功能
青少年与成年人的基线特征——OGTT后的B细胞功能
总结：青少年与成年人的基线特征——B细胞应答能力的不同决定了疾病进展？
药物的应答情况：青少年≠成年人？
四、研究结果
青少年药物干预的研究结果
基线特征
药物滴定情况
结果：血糖控制情况
结果：B细胞功能在治疗后的变化
讨论
五、展望
专家问答
医生提问:RISE研究中，青少年亚组那没有发现二甲双胍对改善胰岛B细胞功能的作用，您认为可能的原因有哪些？
周新丽回答：我觉得这个问题是非常好的。因为我们都期待着RISE研究能给我们带来二甲双胍在患有2型糖尿病或糖代谢异常的青少年人群中能起到一个比较好的保护作用。但是，在RISE研究的亚组中，我们没有看到二甲双胍对这部分人群的β细胞功能有保护作用，具体的原因尚不清楚。从RISE研究的基线特征中我们可以看到青少年与成年人的糖代谢是存在差异的，在基线时进行的高糖钳夹试验或OGTT研究都看到青少年患者的胰岛素敏感性大约是成年人的百分之五十；青少年患者胰岛素β细胞对于高糖的应答，明显的高于成年人，提示青少年患者的胰岛β细胞的负荷更重；青少年患者胰岛素的清除能力也低于成年人（可能是机体的代偿机制）。所以，青少年与成年人患者在发生糖代谢异常的病理生理机制方面还是存在着差异。二甲双胍及基础胰岛素都是针对基础的血糖控制，这两种药物对糖尿病患者餐后高血糖的控制作用是比较弱的，所以在餐后的血糖的管理上，可能是存在不足的。另外，青少年患者处于快速生长发育期，存在严重的胰岛素抵抗，就像我们刚才在展望里面给大家介绍的一样，如果药物能更多地涉及到神经和激素的调节，而且能够覆盖餐后的糖代谢的病理生理的过程，可能会更好一些。
医生提问:青少年肥胖是当今社会新的健康问题，肥胖除对糖代谢的影响外，还会对青少年健康产生哪些危害？
周新丽回答：这个问题也是非常好的。青少年肥胖，除了对糖代谢的影响以外，还会对青少年健康产生哪些危害呢？这也是我们非常关心的话题。那么除了糖代谢之外呢，肥胖可以并发胆囊的疾病、脂质代谢的异常，并导致代谢综合征的发生机会增多，也可以造成青少年出现睡眠呼吸暂停综合征。肥胖也会影响生育，尤其是它能影响生殖激素的合成与分泌，例如肥胖的年轻人会出现不孕不育。肥胖也会增加乳腺癌、子宫内膜癌或结肠癌的发生几率。同时，大家也都非常