近日，科学家们确定了一种可以使几类血液疾病患者继续产生胎儿形式的人类血红蛋白（这种血红蛋白可以自然地弥补成人血红蛋白的不足）的基因控制机制，有效降低了疾病严重程度；此外，研究人员还利用CRISPR/Cas9基因编辑将天然有益的突变引入培养的血细胞中，直接促进了胎儿血红蛋白的产生。
DOI：10./s---0
相关结果于4月2日发表在《NatureGenetics》杂志上，论文通讯作者为新南威尔士州大学(UNSW)医学博士MerlinCrossley。
人类在不同的发育阶段表达不同形式的血红蛋白基因：早期人胚胎表达胚胎珠蛋白基因，然后转换为产生胎儿形式的血红蛋白，大约在出生时，血红蛋白再次由胎儿形式转换为成人形式（成人通常仅产生大约1%的残留胎儿血红蛋白）。
1HPFH疾病然而，一些个体会患一种名为HPFH的（hereditarypersistenceoffetalhemoglobin）罕见良性疾病，这意味着患者进入成年后会继续产生胎儿血红蛋白。对于同时患有?-血红蛋白病(如镰状细胞病或?-地中海贫血)的HPFH患者，由于额外的胎儿血红蛋白补偿了成人血红蛋白的缺乏，因此会降低患者疾病的严重程度。因此，研究人员认为，触发胎儿血红蛋白产生的能力是治疗多种血液疾病的目标。“胎儿血红蛋白基因在出生后自然沉默，”Crossley博士评论说，“50年来，研究人员一直在激烈竞争，以找出它是如何关闭的，这样就可以重新开启它们。”
科学家曾发现，HPFH中的γ珠蛋白基因突变位于该基因启动子的两个区域(分别位于-和-bp)。据推测，这些突变破坏了转录抑制因子的结合，而转录抑制因子通常会关闭转录。在众多与γ珠蛋白基因沉默有关的转录抑制因子中，BCL11A（BcellCLL/lymphoma11A）和ZBTB7A（zinc-finger-andBTB-domain-containing7A，也称为LRF或FBI-1）是在体内起主要作用的两种抑制因子。BCL11A曾被证明可以关闭胎儿血红蛋白基因，但具体是如何发生的一直未被发现。
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