近日，中南大学医学遗传学研究中心联合南方地贫高发十省12家医院在TheJournalofMolecularDiagnostics上发表了三代地贫多中心临床前瞻性研究成果。中南大学医学遗传学研究中心、湖医院的邬玲仟教授为这项研究的通讯作者，贝瑞基因为此研究提供技术支持。
7月24日，在广西优生优育协会主办的《出生缺陷防控新进展》学习班暨优生技术与遗传咨询分会上，邬玲仟教授对此研究进行了全面解读：该研究证明三代地贫（CATSA）覆盖全面、精准度高、适用性广，将有助于提升全球地贫携带者筛查的效率和精度，适合大规模临床应用[1]。
（滑动查医院名单）
长沙市妇幼保健院
重庆医院
广西医院
广医院
广州医院
医院
医院
海南省妇女儿童医学中心
江西省妇幼保健院
医院
厦门市妇幼保健院
云南省妇幼保健院
(医院名称按拼音首字母排序）
研究概览
研究背景
地中海贫血（Thalassemia)，简称地贫，是全世界最常见的遗传病之一。全球约3.5亿人口为地中海贫血基因携带者。该病危害严重，也是我国南方地区极为高发的遗传病，尤其在广东、广西、海南、云南、贵州等省份，有超过10%的人为地贫基因突变携带者[2]。
目前，临床上尚无经济有效的地贫治疗手段，地中海贫血携带者筛查成为控制中重型地贫患儿出生的重要措施。
入组标准
该项研究纳入婚前、孕前或产前地贫筛查的夫妇（n=），选取血常规检测阳性（MCV＜82fl和或MCH＜27pg）或血红蛋白电泳检测阳性（HbA2≥3.5%或HbA2＜2.5%）的疑似地贫基因携带者（n=）进行基因检测。
图1研究路线图研究方法
三代地贫与传统PCR背对背检测，双盲对照。传统PCR检测选用各中心临床现用试剂盒，生产厂商涵盖亚能、凯普及益生堂等，检测范围为常见的23个位点。
研究结果
1
三代地贫对个血液学检测阳性样本的基因检测阳性率为65.9%，共检出个地贫基因变异：个HBA1/2基因变异（18种）和个HBB基因变异（16种）；2
在传统PCR检测范围内，三代地贫检测准确性为%，经“金标准”验证，PCR检测结果中出现了2个假阴性和8个假阳性结果；3
在传统PCR检测范围外，三代地贫额外检出25个α-地贫基因变异，9个β-地贫基因变异，改变了33名受检者的地贫基因分型，多发现了3对地贫生育高风险夫妇；三代地贫额外检出的结构变异中，包括3例HKαα/αα（传统PCR误筛为-α3.7/αα），5个αααanti3.7三联体，2个αααanti4.2三联体。所有额外检出的变异都经“金标准”验证确认，三代地贫检测准确性为%。权威解读
根据该研究成果及地中海贫血基因图谱（ThalassemiaGeneAtlas，TiGA）计划的研究成果，结合丰富的临床案例，邬玲仟教授指出：
1
近50个中心、近万例地贫样本的临床研究结果显示：即使面对各种疑难样本，与各种“金标准”方法进行全面对比，三代地贫均能一次到位检测α及β地贫各类变异，且准确度为%；
2
三代地贫一次性覆盖30种以上α缺失变异、28种以上β缺失变异，超过以往所有地贫检测方法，对提高重型地贫的防控效率至关重要；
3
三代地贫能精准地检测α三联体、四联体，助力“第三类”地贫的精准防控；能精准识别HKαα及antiHKαα，避免由于误筛带来的不必要的产前诊断；
4
三代地贫能一次到位实现顺反式变异的精准识别，无需家系验证，减少孕妇及其家属的来回奔波，便于临床精准遗传咨询；
5
对于常规基因检测方法未能明确原因的罕见型地贫，三代地贫检测能提升40-60%的诊断效能，具有非常高的临床应用及科研价值；
6
传统PCR及二代地贫的假阳性和假阴性客观存在，比例不低，临床不容忽视，遇到疑问建议行三代地贫验证。
邬玲仟教授在报告最后总结到：
三代测序HiFi模式的准确度高，成本可及，已满足在地贫、CAH、SMA及FXS等单病的携带者筛查及新生儿筛查上大规模临床应用的技术前提；多中心临床前瞻性研究的数据充分证实三代地贫具备覆盖全面、结果精准、适用性广的优势，具有广阔的临床应用前景；特别是三代地贫能实现对三联体的精准检测，对“第三类”地贫的精准防控意义重大！我们不应抱残守缺，应该正视传统方法的局限性，加大技术创新力度，积极拥抱并加快推进三代测序的临床转化应用。同时我们也应当更加重视遗传咨询，但需明确精准的遗传咨询要依赖于精准的检测结果！参考文献
[1]LiangQ,etal.JMolDiagn,
[2]ShangX,etal.EBioMedicine,
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