导语：不稳定性血红蛋白是由氨基酸组成的改变引起的α或β球蛋白链，导致不稳定性血红蛋白的分子结构、变性和沉降，从而形成退化球蛋白小体红细胞，也就是不稳定性血红蛋白，随后就会导致疾病。该病主要是由血红蛋白(HB)遗传缺陷引起的一系列疾病。没有根系的遗传病可根据情况给予对症支持治疗。应该避免使用氧化产生自由基的药物。
01不稳定血红蛋白病是什么？主要的病因有什么？发病机制如何？
1、不稳定血红蛋白病是什么？
不稳定性血红蛋白(不稳定性血红蛋白)是由α或β血红蛋白的肽链与血红素紧密结合的氨基酸取代或缺失而形成的，破坏肽链的立体结构或削弱血红素的结合力，从而形成不稳定的分子结构血红蛋白。这种变化无常的血红蛋白容易氧化而失去血红素。通过积聚和沉淀在红细胞内形成退化的珠素小体(亨氏体)，使红细胞膜僵硬，容易受到脾脏的损害，导致溶血性贫血。之前被称为先天性球蛋白小体贫血。
2、发病的原因有哪些？
该疾病为常染色体共显性遗传，多数患者无家族史。不稳定性血红蛋白90多种已被发现，但其发病率较低。
由α-珠蛋白基因或β-珠蛋白基因的突变引起相应的珠蛋白链氨基酸组成的变化。有一部分病人遗传自父母的突变基因，表现为常染色体显性遗传；有一部分则无阳性家族史，可能是自发的体细胞基因突变。到目前为止，发现的病例都是杂合子，没有发现纯合子。双重性杂合子。也许是因为纯合子很少或者很难存活。
3、发病机制如何？
氨基酸的组成和序列在维持血红蛋白的结构和功能方面起着决定性的作用。取代、插入或缺失血红蛋白链氨基酸可改变血红蛋白的结构和功能。
取代了结合到血红素上的氨基酸，这使得血红素很容易丢失，比如血红蛋白汉史密斯蛋白。非极性氨基酸被极性氨基酸所取代，极性氨基酸会改变血红蛋白的结构，如Bristopher等。在α1链与β1链的接触中发生氨基酸替换，导致珠蛋白链之间的连接不稳定，如HB-Philly。在螺旋体的第三处，发生了氨基酸的替换，使螺旋体像HBduaree一样容易断裂。在β和ε螺旋接触时发生氨基酸取代，影响血红素与珠素链的结合，如HBsayannah。在α螺旋闭合链中缺少或插入氨基酸，使血红素容易从珠状蛋白链中分离出来，如HBneteri。
02患有不稳定血红蛋白病，主要的临床表现各不相同，有重度溶血性贫血，中度溶血性贫血等
1、临床表现
各类不稳定性血红蛋白临床表现不同，按其贫血程度可分为四组。溶血性贫血：经常由于β链氨基酸的替代或缺失而引起。常由一岁以下的疾病引起，以慢性溶血性贫血为特征。血红蛋白40-80g/l，网织红细胞20%-75%，脾切除对贫血无改善作用。
2、中度溶血性贫血
患儿或青少年发病，脾脏发作性*疸，血红蛋白60-g/l，脾切除可减少或消除贫血；
3、轻度贫血或没有贫血
轻微增生的网织红细胞，感染和服药后可引起急性溶血，甚至出现溶血危象。不稳定性血红蛋白，如HBZürich和hbkhn，属于这一类。没有贫血，没有临床症状，化验结果显示血红蛋白不稳定。
03中度溶血性贫血，主要的检查方法有化验检查，以及热变性试验等
1、化验检查
大多数病人在溶血发作时尿呈深褐色或黑色，二吡咯色素由血红素和珠蛋白肽链分解产生。青紫发生在高铁血红蛋白患者中。脾脏切除或急性溶血患者红细胞内均见变性珠蛋白小体。染色呈α紫或*色柏油蓝，呈单一种球状蓝色。在这个试验中，G6PD缺乏症患者也可能是阳性的。
2、变性珠蛋白小体生成试验
在37℃条件下，在新鲜血液中加入苯乙肼2~4h，未行脾切除术和非急性溶血，变性球蛋白小体形成的发生率高于正常。
3、热变性试验
热退变试验(新鲜溶血溶液，加热50℃，2小时，如血红蛋白5%,uhB)和异丙醇试验(40分钟，异丙醇加37℃，绒毛状降水，uhB)很简单，敏感，用于诊断该病。电泳对不稳定血红蛋白的检出率较低。只有一小部分不稳定的血红蛋白，例如hbkhn,hbsydney,HBZürich，能够从HbA中分离出来。在37℃培养条件下，高铁血红蛋白在溶血中的含量可达20%~30%。
4、常见并发症
胆结石，感染和急性溶血危象是本病最常见的并发症，应尽早处理。轻的可以没有症状，或者在服用一些药物，氧化剂，感染和诱导溶血，病人除了贫血外，还可以有*疸，健脾。颧骨膨大，鼻梁塌陷，眼距增大，心律不齐，心浊音界扩大，肝肿大。当不稳定的血红蛋白氧化为高铁血红蛋白时，就会出现青紫。
04患有热变性试验，主要的治疗方法是手术治疗，患者的预后良好
1、鉴别诊断
这种疾病应该与G6PD及其他血红蛋白缺乏症相区别。对此病人，要注意预防感染，避免服用磺胺类等氧化药物。应对阳性症状进行急性溶血。脾脏切除可以延长红细胞的寿命，减少溶血，对中度贫血有效，对重度贫血无效。
2、手术治疗
对部分溶血性贫血和脾肿大患者行脾切除术，效果良好。但是，对氧亲和力高、血红蛋白不稳定的病人，应该避免脾切除，否则会加重病情。胆结石是胆囊结石患者的常见病、多发病，手术治疗是必要的。
3、预后
大部分病人预后良好。一些严重贫血的病人可能会死于感染引起的急性溶血危象。有高氧亲和性血红蛋白不稳定的病人脾切除后会出现血红蛋白和血栓，也会导致死亡。
结语：不稳定血红蛋白病是氨基酸缺失等导致，此病一般不会出现家族史。主要的症状表现不一，有的患者有中度贫血，有的患者有轻度贫血。常见的并发症主要有胆结石，以及感染等。